澳门与葡萄牙之间，有深厚的历史渊源。回归后，澳门特别行政区在葡萄牙首都里斯本设立了“中国澳门驻葡萄牙经济贸易代表处”，以便于在原有的基础上，进一步发展与葡萄牙和葡语国家的联系。（注：该办事处于2007年易名为“澳门驻里斯本经济贸易办事处”）
2000年5月17日至19日，行政长官展开对葡萄牙的访问。在访葡期间，行政长官先后会晤葡萄牙总统沈拜奥、总理古德礼、外交部长伽马、科技部长贾比利和司法部长高斯迪及当地的企业家。双方均表达在经济、行政、法律、科技等方面进一步交流和合作的意愿。
2001年5月23日，行政长官何厚铧及葡萄牙外长伽马分别代表澳门特别行政区及葡萄牙共和国签署了《中华人民共和国澳门特别行政区与葡萄牙共和国合作纲要协议》。协议旨在于推动澳门特区与葡萄牙在经济、金融、技术、科学、文化、治安、司法等领域的合作。同时，为落实该纲要协议，双方可签订涉及上述领域的特别协议。
此外，在过去两年间，澳门与葡萄牙在行政法务、医疗卫生、科技、体育、审计等领域签署了一系列的合作协议。行政长官于2006年6月再次出访葡萄牙及布鲁塞尔的欧盟委员会。
