蛋白酶体（蛋白酶体抑制剂的作用机制）

对于我们多发性骨髓瘤患友来说，蛋白酶体抑制剂是治疗的一大类药物，大家对硼替佐米这种蛋白酶体抑制剂非常熟悉，在诊断后首选方案中大多数都会含有这样一个药物，但我们知道硼替佐米的使用是要皮下注射或静脉注射的，如果有一种口服蛋白酶体抑制剂岂不是更好？答案是肯定的。这个药物名字叫伊沙佐米，在2018年4月被我国的国家食品药品监督管理总局批准，联合来那度胺和地塞米松，用于治疗接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。听说口服药物，起初大家很是兴奋，觉得这个好方便，可等口服两次后出现了恶心、呕吐时，又开始抱怨药物副作用，其实在口服这个药物过程中，有一些注意事项和应对副作用的方法，今天带大家一起了解一下这些细节，做到提前了解，尽量减少不适。

用药前注意事项：1.和医生沟通，确定适合选用口服蛋白酶体抑制剂治疗。2.关注肝肾功能，对于轻度肝功能损害、轻度或中度肾功能损害患者，无需调整剂量。对于中度或重度肝功能损害、重度肾功能损害或需要透析的终末期肾病患者，建议减量至3mg。您的医生会根据结果调整剂量的，如果您想多了解一下，请看括号内容（轻度肝功能损害：总胆红素≤正常值上限（ULN）和天冬氨酸转氨酶AST＞ULN；或总胆红素＞1-1.5×ULN和AST任何水平；中度肝功能损害：总胆红素＞1.5-3×ULN；重度肝功能损害：总胆红素＞3×ULN。轻度或中度肾功能损害：肌酐清除率≥30ml/min；重度肾功能损害：肌酐清除率＜30ml/min。）

服药时注意事项：1.啥时候口服？餐后至少2小时、餐前至少1小时服用。比如7点早餐，12点午餐，那服药时间可以选在10点。另外，伊沙佐米不能通过透析清除，所以给药时间可以无需考虑透析时间，但和进餐之间的时间还是要遵守的。2.能掰开服用吗？不能，要整粒服用，不要去掰开、咀嚼服用。3.如果记性不好或者有更重要的事情耽搁一次给药时怎么办？第一种情况：记性太差了，发现得晚，已经距离下次计划给药时间不足3天了，就不要补服药物了；第二种情况：很快发现漏服了，距离下次计划给药时间大于3天，可以补服药物一次。举个例子，如果您的服药计划是第1、8、15天给药，第8天（6月1日）应该口服，但漏服了，您在6月6日才发现漏服，这时距离第15天（6月8日）的时间不足3天，就不要补服了；如果您在6月2日就发现了，距离6月8日大于3天，那就可以补服，但一定不要为了弥补漏服剂量，而补服双倍剂量啊。

用药中可能出现的常见副作用和应对方法

1.周围神经病变：和静脉用药相比较，口服蛋白酶体抑制剂的最大优势在于它的周围神经病变往往发生率比较低，而且大多比较轻，大多都可以耐受。如果有双足麻木、感觉异常等，要及时告诉您的医生。

2.腹泻：发生率比较高，但严重程度比较低，经过提前预防和后续处理，大多数都是可以耐受的，所以真的不必要恐慌，有的患友听说别人泻的稀里哗啦的，就开始焦虑！其实腹泻一般发生在治疗的前三个周期，多在一个疗程的第二粒药物服用后比较常见。所以建议您服药当天进食一些容易消化的食物，避免辛辣、油腻食物，减少高纤维蔬菜的摄入，比如菠菜、卷心菜等。如果第一个周期出现了腹泻，在下一个周期服用时提前给予蒙脱石散类的药物预防。尤其提醒大家，在家服用药物期间腹泻次数如果每天大于5-7次时，务必及时就医，及时处理，才能方便您以后能够长期在家口服此药物。

3.恶心、呕吐：一般相对较轻，对于症状严重者，可给予止吐药物，比如甲氧氯普胺、昂丹司琼。建议少食多餐，避免辛辣、高脂和高盐饮食，有一点需要注意的是，如果服药后呕吐，不应再重复服药，应在下次计划给药时恢复给药。

4.带状疱疹病毒再激活：通常需要口服抗病毒药物，比如阿昔洛韦，来预防带状疱疹病毒再激活。

5.血小板减少：服药期间，是需要监测血常规变化的，最好至少1周查一次，如出现血小板减少，要及时联系医生。

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参考文献

1.Moreau P, Masszi T, Grzasko N, et al. Oral Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma.N Engl J Med. 2016;374(17):1621-1634.

2.Avet-Loiseau H, Bahlis NJ, Chng WJ, Ixazomib signifificantly prolongs progression-free survival in high-risk relapsed/refractory myeloma patients. Blood. 2017;130(24):2610-2618.