怎么样治疗早泄(怎么样提高性持久力)

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早泄(英文简称PE)是一种最常见的男科疾病之一,多项流行病学研究结果显示PE的发病率约为20%~40%。PE的病因较为复杂,涵盖了心理性因素、器质性因素、神经学因素和解剖学因素等。所以如何有效地治疗早泄,一直是相关领域热议的一个话题。

目前,口服药物治疗仍然是早泄的一线治疗方式,而“选择性5羟色胺再摄取抑制剂”(SSRIs)是治疗早泄首选的口服药物。盐酸达泊西汀作为世界上第一个有早泄治疗适应证的短效SSRI类药物,其治疗早泄的疗效已被多个大型多中心、前瞻性、随机、安慰剂对照研究证实。

西地那非联合达泊西汀治早泄,剂量多少,有哪些注意事项?听分析

虽然达泊西汀治疗早泄存在确切的安全性和疗效性,但有研究发现达泊西汀治疗早泄,仍然存在部分患者不能获得满意的疗效。除了疗效不满意之外,国内外有较多的文献报道显示,达泊西汀治疗早泄存在较高的停药率。

根据国内学者张耀、张贤生等人发表在中国男科学杂志上的研究论文《盐酸达泊西汀治疗原发性早泄的临床疗效和停药原因分析》显示,达泊西汀治疗原发性早泄时,约有38%的患者不能获得满意的疗效, 且随访一年的停药率约79%-93%,停药原因主要为疗效低于预期、花费高等, 其中因疗效低于预期而停药的患者约占10%-63%。

总的来说,达泊西汀作为世界上第一个有早泄治疗适应证的药物,治疗早泄被证明存在确切的疗效,但仍有较多的实验研究和循证医学数据表明,临床上单独服用达泊西汀对于一定比例的早泄患者疗效不佳,从而造成较高的停药率。

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面对这种情况,如何提高口服药物治疗早泄的有效性,一直是近年来相关领域研究的重点。国内外有较多研究报道和实验研究显示,对于单独服用达泊西汀治疗早泄疗效不佳的患者而言,通过达泊西汀联合传统长效SSRIs、长效SSRIs替换达泊西汀、达泊西汀联合PDE5抑制剂、达泊西汀联合a受体阻滞剂等用药方案可不同程度的提高疗效。

在这几种联合用药方案中,达泊西汀联合PDE5抑制剂西地那非治疗早泄,是近年来相关领域主要研究的热点议题之一。所以,接下来文章就围绕达泊西汀和西地那非联合运用治疗早泄的议题,来重点探讨达泊西汀联合西地那非治疗早泄的疗效、剂量如何选择、能不能联合运用、联合运用的过程中应该注意事项有哪些?

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先来认识一下西地那非治疗早泄的相关研究、以及联合达泊西汀治疗早泄的疗效

西地那非作为一种PDE5抑制剂,除了能够通过人体神经递质通道(NO/cGMP),促进海绵体平滑肌的扩张,达到有效治疗ED的作用之外,国内外较多的文献报道和实验研究还证实了西地那非能够治疗早泄。国内外多个开放性研究结果显示,西地那非能够不同程度的改善早泄症状。大量的临床实验数据也表明,达泊西汀联合西地那非治疗早泄,能够提高治疗疗效,并增加预期疗效,降低治疗过程中的停药率,增加患者的用药依从性。

根据国内学者吴赵兴等人发表在中国性科学杂志上的研究论文《小剂量西地那非口服联合心理-行为疗法治疗早泄的疗效观察》显示,通过小剂量每日口服西地那非25mg联合心理-行为疗法治疗早泄, 连续治疗8周后可有效改善早泄。

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而根据国内学者龚志勇等人发表在实用医学杂志上的研究论文《口服西地那非治疗早泄104例》显示,口服西地那非对继发性早泄的有效率明显高于原发性早泄 (90.9%vs 33.8%)。另有国内外学者采用西地那非联合选择性5羟色胺再摄取抑制剂 (帕罗西汀、舍曲林等)、a1受体阻滞剂 (坦洛新、可多华等)、曲唑酮等治疗男性早泄,研究结果显示联合用药疗效优于单独运用选择性5羟色胺再摄取抑制剂等药。

目前,西地那非治疗早泄的准确生理机制并未阐明,大多数的循证医学证据倾向以下3个理论:1、研究发现生殖区域输精管、前列腺、精囊和后尿道平滑肌上存在较多的“5型磷酸酯酶”( PDE5), 西地那非作为一种PDE5抑制剂,其药理性质兼具抑制PDE5的作用,当PDE5得到抑制后,后尿道平滑肌松弛,改善早泄;2、西地那非能够通过cGMP途径减少交感神经冲动, 尤其是内侧视前区一氧化氮活性,从而提高神经阈值, 改善早泄;3、对于早泄同时伴发ED者,西地那非能通过干预ED病理机制间接改善早泄。

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那么继续来看看,对于联合用药的剂量,应该如何选择?

先说达泊西汀。国内临床运用的达泊西汀规格剂量只有1种,即有效剂量为每粒30毫克。根据药代动力学相关研究参数要求,推荐达泊西汀的起始治疗剂量是30毫克,使用方法为按需口服。而在特殊情况下,可以根据早泄的病情分级,将剂量增加至60毫克,但24小时内的最高剂量不能超过60毫克。即在一般情况下,对于西地那非联合达泊西汀的用药方案中,达泊西汀的使用剂量为按需服用,每次剂量30毫克。

再说西地那非。国内临床运用的西地那非规格剂量有2-3种。原研药西地那非,商品名万艾可,其规格剂量有2种,分别是每粒50毫克和每粒100毫克。国内生产的西地那非仿制药,商品名神度,其规格剂量有3种,分别为每粒25毫克、每粒50毫克和每粒100毫克。不同商品名的西地那非,由于药物成分相同,其药代动力学参数类似,根据药代动力学参数要求,推荐的西地那非有效起始剂量为50毫克,使用方法为按需口服,日最高剂量不超过100毫克。考虑到超适应症用药的特殊性,对于达泊西汀联合西地那非治疗早泄的患者而言,西地那非优先建议从低剂量开始用药,即按需服用、每次25毫克,日最高剂量不超过50毫克。

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现在重点来说说,西地那非联合达泊西汀治疗PE,注意事项有哪些?具体有以下3点

从临床用药角度而言,虽然达泊西汀是一种治疗男性PE的药物,西地那非是一种治疗男性ED的药物,但从两者各自的药理性质和用药禁忌说明中可以发现,不管是达泊西汀还是西地那非,都没有把彼此列为联用禁忌。对于一般情况下,在身体健康情况适用西地那非和达泊西汀的情况下,西地那非和达泊西汀是是可以联合运用的。但是联合运用,仍然有以下3个注意事项:

第一点:有没有必要联合运用。根据前面文章的阐述,我们可以理解,基于目前国内外文献报道和循证医学数据显示,对于单独按需服用达泊西汀疗效不佳的早泄患者而言,才有必要考虑西地那非和达泊西汀联合运用治疗早泄。而对于单独按需运用达泊西汀治疗早泄疗效尚可的患者而言,并不推荐联合用药方案,因为在这种情况下,联合用药方案有可能对总疗效无提升作用,还可能进一步提高用药不良反应。

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同时,临床上也有部分患者除了早泄之外,也同时伴发有勃起功能障碍(英文简称ED),那么对于这类患者而言,虽然联合运用能够针对两种病情,但仍然要考虑联合用药的必要性。这是因为从医学角度来分析,早泄和ED虽然能够同时存在,但在治疗的时候,如果这两种问题的确同时存在,那还是需要优先治疗ED的。

根据早泄的诊疗路径要求,并结合对早泄国际版的诊疗指南分析可以发现,对于ED伴有早泄的患者而言,治疗早泄之前建议先临床治疗ED。同时从流行病学研究角度来说,有较多的ED患者会同时伴发不同程度的早泄,这和疾病的发病机制相关。所以对于早泄同时伴有ED的患者而言,从诊疗路径来说应该优先治疗ED,而且从病理生理机制角度分析,在对ED系统的治疗之后,早泄的症状也有一定的几率得到改善。

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第二点:能否同时耐受两种药物。上面说到了,虽然根据药理性质分析,西地那非和达泊西汀并不互为禁忌,但这对于患者而言并不代表就一定能够同时联用。除了运用药物要符合疾病诊断标准之外,还要考虑到身体对联用药物的耐受性。从药物的作用机理理解,药物在身体内吸收后都会产生一定的不良反应,达泊西汀常见的不良反应就是恶心、头晕头痛,而西地那非常见的不良反应就是心率增快、脸色潮红和背痛肌痛等,当两种药物合用的时候,很有可能增加总的药物不良反应风险。所以,如果身体对不良反应耐受性较低,即时符合联合运用的适应症,但本着为健康着想,降低不良反应发生概率,联合用药方案并不被推荐。

第三种:能否同时避开用药禁忌症。达泊西汀作为一种速效的选择性5羟色胺再摄取抑制剂,在药物的使用准入上是比较严格的,对于患有精神心理疾病的患者而言,达泊西汀一类的药物是被禁止使用的。同时达泊西汀禁止用于心脏有明显病理状况的患者(例如心力衰竭(NYHAII-IV级),心律不齐、传导异常、房室传导阻滞或病窦综合征),对于有明显的心肌缺血和瓣膜疾病,也是不能使用达泊西汀的。除此之外,达泊西汀还不能和以下药物同时使用,包括单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)、硫利达嗪、细胞色素P4503A4抑制剂。

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而西地那非作为PDE5抑制剂,其药物使用准入也有着较高的要求。对于服用硝酸酯类药物的患者,是绝对禁止使用西地那非的。同时对于最近6个月内曾有心肌梗塞、休克或危及生命的心律失常的患者、静息状态低血压(血压90/50mmHg以下)或高血压(血压170/110mmHg以上)的患者、有心力衰竭或冠心病不稳定性心绞痛的患者、色素视网膜炎的患者(少数此病患者有视网膜磷酸二酯酶的遗传性异常)、镰状细胞性贫血或相关贫血患者,对于存在上述疾病患者而言,也是禁止服用西地那非的。

总结

综上,虽然西地那非治疗早泄的生理机制未准确阐明,但已经有较多的文献报道、实验研究和循证数据证明,对比单独按需服用达泊西汀疗效不佳的患者而言,通过西地那非联合达泊西汀的联合用药方式,能够不同程度的提高早泄治疗疗效。但由于两种药物的使用有各自的准入标准和要求,同时考虑到联合用药有可能增加药物不良反应,所以对于按需口服达泊西汀治疗早泄疗效不佳的患者而言,采取联合用药方案需要在医生的指导和评估下进行,避免对健康造成不利影响。

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