全方位揭秘（呼吸传染病应急攻关，全方位揭秘COVID-19）

自2019年12月新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情爆发以来，上海交通大学医学院附属瑞金医院先后有百余多名医生驰援武汉及公卫，参与一线抗击肺炎疫情工作。呼吸与危重症医学科瞿介明教授联合放射科、感染科及临床病毒室、危重医学科、胸外科等团队，与多家合作单位针对COVID-19的临床特征及疾病诊疗等多方面展开全面探索，为国内外同仁在疫情中认识疾病、了解疾病提供了宝贵的临床意义和科研价值。

一、COVID-19的临床特征

1、疫情早期COVID-19的流行病学与临床症状总结

在2020年1月，周敏教授、瞿介明教授等作为共同第一作者，瑞金医院临床病毒研究室张欣欣教授作为通讯作者，联合武汉金银潭医院，早在疫情之初向国际学术界公开最初确诊99例COVID-19患者的流行病学和临床特征。揭示了新冠肺炎呈聚集性发病，可导致ARDS等最终危及生命，并提出早期发现、给予生命支持和积极治疗并发症的必要性。研究成果发表于《Lancet》，同期被高度评价为疫情早期最大规模的临床治疗数据分析，成为柳叶刀微信公众号阅读量第6的文章，目前他引5777次。

2、不同严重程度COVID-19患者的临床特征分析

周敏教授、瞿介明教授作为通讯作者，呼吸与危重症科冯耘医生、谢雨桑博士等作为共同第一作者，联合武汉金银潭医院、上海市公共卫生中心等，就不同临床分型COVID-19患者的临床表现及治疗情况展开了多中心临床研究。研究发现重型/危重型患者具有高龄、伴发多种合并症倾向，且易发展为多脏器损伤及免疫功能紊乱，同时就ACEI/ARB等高血压治疗药物在不同严重程度患者中的分布情况展开初步探索。该项研究成果发表于《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》杂志。

3、年龄与COVID-19的临床特征及预后之间的相关性

作为COVID-19上海临床治疗专家组成员，徐金富教授、瞿介明教授等人首次就年龄对COVID-19患者临床特征和预后的重要影响展开了系统性评估，并指出不同年龄患者的临床特征和预后各不相同——60岁以上的高龄患者临床表现更重，病程更长、病情更加危急。该项研究警示在实践中需对老年患者进行密切监测和医疗干预，并为临床医生构建COVID-19患者的危险分层提供有益参考。本项研究成果于2020年5月在线发表于《European Respiratory Journal》杂志。

4、合并糖尿病的COVID-19患者的临床特征研究

过依教授、周敏教授作为通讯作者，呼吸与危重症医学科易华华医生、芦方颖硕士等作为共同第一作者，联合上海同仁医院及安徽省铜陵医院共4家单位，就合并糖尿病的COVID-19患者开展了多中心回顾性研究。研究发现合并糖尿病的COVID-19患者易发展为重型或危重型，也多合并急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征及急性肾损伤等并发症，且伴发较高的ICU住院率及死亡风险。该项研究成果发表于《Journal of Diabetes》杂志。

5、COVID-19轻症转重症风险预测模型的研究

在COVID-19疫情流行初期，瞿介明教授、周敏教授等人针对重症新冠肺炎发生的危险因素开展了针对性研究，收集了武汉金银潭医院、上海市公共卫生中心等机构入院时确诊普通型或轻型新冠肺炎患者的临床信息，并跟踪其病程中进展为重型、危重型的预后情况，建立了轻症新冠肺炎患者进展为重症的风险预警模型——mNCP-SPI评分。该模型包括既往糖尿病史、症状出现至入院时间≥7天、淋巴细胞计数≤0.8*10^9/L、肌红蛋白≥90mg/L、D二聚体≥0.5mg/L共五个危险因素，并分别对其进行了赋值评分，为临床医生早期判断新冠患者预后提供评估方法及参考依据。本项研究于2020年11月在线发表于《Infection and Drug Resistance》杂志。

二、COVID-19的早期识别与鉴别诊断

1、COVID-19患者的早期识别

肺科医院徐金富教授、瑞金医院瞿介明教授和第五人民医院揭志军教授团队合作，联合上海市25家合作单位，分析了上海市采取的新冠疑似病例的早期筛查机制，并根据临床特征和最终诊断、识别了COVID-19的独立危险因素。该项研究证实疫情期间，上海市发热门诊所采取的COVID-19严格筛查策略，可有效预防疫情传播，并有助于早期诊断。作为国际上首个聚焦于疑似病例到确诊病例这一过程探索，本项研究成果于2020年5月在线发表于Lancet旗下《Lancet Digital Health》杂志。

2、COVID-19与早期肺癌的鉴别诊断

2020年8月，瑞金医院与温州三所三级医院共同合作，由瞿介明教授、胸外科李鹤成教授、放射科严福华教授作为论文通讯作者，呼吸与危重症科刘岽医生等作为共同第一作者，在《Translational Lung Cancer Research》杂志发表了鉴别COVID-19与早期肺癌的临床研究。本项研究指出，尽管两者在影像学上均主要表现为磨玻璃样结节，但在形态和分布上具有明显差异，因此结合病原学检测、流行病学史、实验室检查、短期CT复查等有助于鉴别诊断。

3、COVID-19与流感肺炎的鉴别诊断

瞿介明教授、周敏教授、放射科张欢教授等联合全国十余所三级医院及皓桦科技公司，共同开发了利用胸部CT影像资料、准确诊断新冠肺炎的「深度学习模型」。且该深度学习模型的三元方案还可高效鉴别区分新冠肺炎与流感肺炎，为减少误诊率、缩短诊断时间以及今后的医学影像学研究提供了借鉴价值。

三、COVID-19的治疗策略

1、轻型/普通型COVID-19患者与羟氯喹治疗

呼吸与危重症科联合感染科及全国十余所新冠肺炎国家定点医院，于2020年2月开展了多中心的随机对照临床试验，以全面评估羟氯喹在治疗成人COVID-19的安全性与疗效。研究发现在轻/中度COVID-19患者中，联合使用羟氯喹相较于标准化治疗方案，无法显著提高病毒转阴比率及所需时间，且导致明显升高的不良事件发生风险。本项研究成果于2020年5月发表于《British Medical Journal》杂志，由呼吸科的汤葳副教授作为第一作者，感染科曹竹君医生等作为并列第一作者，感染科谢青教授担任通讯作者，宁光院士、瞿介明教授及时国朝教授作为并列通讯作者。

2、重症COVID-19患者与恢复期血浆治疗

2020年4月与中生集团、武汉生物制品研究所等多团队协作，首次通过临床试验，验证恢复期血浆治疗对于COVID-19重症感染患者的疗效。研究发现高浓度中和抗体的恢复期患者血浆输注可迅速降低重症COVID-19患者的病毒载量，改善临床疗效。该项研究成果发表于《PNAS》杂志，由瞿介明教授、周敏教授等为论文的共同第一作者，瑞金医院临床病毒研究室张欣欣教授等为共同通讯作者。

3、并发ARDS的重症COVID-19患者与糖皮质激素治疗

为解决COVID-19患者是否应系统性使用糖皮质激素的争议，瞿介明教授和重症医学科陈德昌教授团队合作，探讨了糖皮质激素对并发ARDS的重症COVID-19患者的影响，最终揭示了系统性糖皮质激素治疗与死亡率增加及SARS-CoV-2病毒RNA清除延迟相关。该项研究成果于2020年12月，作为highlighted article发表于《Journal of Clinical Investigation》杂志。

四、COVID-19的临床指南

在钟南山院士、王辰院士的牵头下，瞿介明教授与曹彬教授、陈荣昌教授等多次协作，参与撰写了新冠肺炎防治专家意见，并出版了多部中英文新冠肺炎防治指南，以指导临床实践。

作者介绍

瞿介明

医学博士，呼吸内科主任医师，二级教授岗位，博士研究生导师，上海市领军人才，上海交通大学医学院附属瑞金医院党委书记，原院长。目前担任中华医学会呼吸病学分会主任委员、中国医师协会呼吸医师分会副会长、上海市医师协会呼吸内科医师分会会长、上海市医学会呼吸病学专科分会第十届主任委员、上海市医院协会副会长。

周敏

上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科，主任医师，教授，法国居里研究所博士后，瑞金医院呼吸与危重医学科副主任，博士生导师，中华医学会呼吸病分会工作秘书，呼吸治疗学组副组长，上海市科委学科带头人。

芦方颖

上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科，硕士研究生，导师：过依 副教授。